大腦保健 預防失智—從定期抽血檢測異常蛋白開始
神經內科 賴思佳醫師
許多人擔心自己是否會得失智症，想要了解自己是否有腦力下降跡象，礙於冗長評估排程，或害怕侵入性檢查及輻射，常不得其門而入，甚至延誤就醫。
在失智症的分類中，最常見的是「阿茲海默氏症（俗稱老年失智症或老年癡呆症）」。臨床上，失智症檢查一般包含認知功能測驗、腦部神經影像檢查(CT, MRI)、核醫攝影(PET、SPECT)、腦脊液檢測等。
▎抽血可以幫助認知障礙及失智風險評估及診斷嗎？
(一)排除次發型可逆失智的原因
由於時代演進，抽血檢測輔助認知障礙及失智風險評估及診斷已有大幅進展。現行抽血相關檢測可大致歸類為三大類，首先是傳統健保涵蓋檢驗，多半是為了排除次發型原因引起之失智而做，如肝腎衰竭、重大感染如梅毒、缺乏營養素如葉酸、B12等，矯正這些可治療之病因，可明顯逆轉病程。
(二) 檢測致病基因及風險基因( Ref .1)
其次是基因檢測，主要分為兩種：早發型家族性致病基因檢測和風險基因檢測。
●早發型家族性的致病基因 ：APP、PS1及PS2基因，僅約佔1%，突變帶原者多數在65歲前會發病。此類基因檢測皆屬測先天體質，同一基因一輩子只要驗一次，無需追蹤。
●風險基因：主要檢測脂蛋白ApoE基因型，分為3型，ε2、ε3、ε4，其中ε4為罹病高風險基因型。當攜帶一個ε4人在罹患阿茲海默氏症的風險分別是一般人的2~３倍；如果攜帶兩個皆為高風險ε4，則罹病風險可能高達10倍，且發病年紀也會提前。風險基因與致病基因不同的是，APOEε4只是會增加罹病機會，不是發病必然條件，即使到了65歲仍只有10%的人罹患阿茲海默氏症。
▎抽血檢驗生物標記新突破，準確率可達八成( Ref .2 and 3)
近年來，抽血檢驗生物標記有了最新進展，如腦中異常蛋白濤 (tau)與類澱粉 (Aß)，目的是提供初期失智症風險評估。在阿茲海默症狀發生前15年甚至更久，腦中的濤 (tau)與類澱粉 (Aß) 異常蛋白會增加，並開始在腦內堆積，影響腦部細胞功能。透過抽血檢測搭配免疫磁減量檢驗技術(IMR AD Aß42, tau)，以磁珠加上抗體精準測量血中微量蛋白含量，並進一步分析，便可了解自身早期認知功能障礙及阿茲海默症風險，這項技術準確率可達八成。
惟須注意此抽血檢測非最終確診方式，需搭配臨床資訊，由專業醫師綜合判斷報告說明，避免錯誤解讀。一旦檢測結果指數高於一般人，代表腦部已有較多異常蛋白質堆積，雖然可能尚無症狀或表現輕微，因已有輕度認知障礙或早期阿茲海默症風險，建議進一步至神經內科、身心科門診或失智症中心就醫諮詢。
▎定期篩查，檢測腦力是否衰退
抽血生物標記檢查的優點是方便、無風險、可重複例行追蹤、無須考量輻射； 其缺點是異常蛋白在血中濃度低，除需極佳敏感之檢驗技術，可能受身體其他狀況影響檢測(如急性重大疾病、或血糖控制不佳)。抽血檢驗生物標記(IMR AD Aß42, tau)主要是評估失智症風險，為大腦保健預防失智提供一種可以定期篩查的方式，如同抽血檢驗癌標指數一樣，可以是一項工具，當篩查出異常即可，密切追蹤並採取有效改善措施。
▎檢查適合對象
1.家族性失智症病史者或帶有基因高風險型 (ApoEε4)
2.三高(高血糖、高血脂、高血壓) 患者
3.45歲以上自覺反應變慢、表達能力變差
4.出現腦霧症狀。抽血生物標記(IMR ADAß42, tau)檢查也有其他臨床應用，如新冠疫情後引起許多關注與討論的「腦霧 ( Brain fog)」。腦霧這名詞通常指的是腦袋像處於濃霧中混沌未明，致專注力不集中、思考速率遲慢，腦霧成因不明，近期許多感染長新冠的人經常受其所困擾。推測可能是因病毒感染引發免疫反應攻擊血管，造成神經細胞受損，進而讓異常蛋白上升。所幸多數腦霧現象是可以逆轉，透過抽血生物標記檢查或許有助於腦霧患者診斷與追蹤。
統計顯示，失智症的發病率除了少數基因遺傳因素之外，深受後天生活型態影響，抽血生物標記(IMR ADAß42, tau)檢測可提早篩查出阿茲海默症高風險者，提出預警建議積極健康管理，避免錯失可逆黃金時期，並可提供生活型態處置之後的效果監控。
藉由調整不利於健康的生活型態，更積極採取必要之改善行動，爭取延緩退化速度並預防發生。大腦保健，預防失智，從定期抽血檢測異常蛋白開始
▎精準血液檢測，有助開發疫苗使用讓早期疾病逆轉到甚至預防發生 (Ref 4)
依據2023 年世界阿茲海默症報告，( Ref 4) 新的失智症藥物治療是移除腦中的 β-澱粉樣蛋白或阻止其形成斑塊，藥物已在有症狀的早期患者中進行試驗並獲得明顯成效。搭配精準血液檢測，可望開發疫苗使用讓早期疾病「逆轉」到甚至預防發生，指日可待。
Reference:
- https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-causes-and-risk-factors/alzheimers-disease-genetics-fact-sheet
- https://www.jwdx.com.tw/imr_research_20200214/
- Lue L-F, et al, (2017) Plasma Levels of Aβ42 and Tau Identified Probable Alzheimer’s Dementia: Findings in Two Cohorts. Front. Aging Neurosci. 9:226. doi: 10.3389/fnagi.2017.00226
- https://www.alzint.org/u/World-Alzheimer-Report-2023_Chinese.pdf
